Medical history: Black Death

800px-PlaguePlaqueBlack_Death

Holbein-death

Plague_victims_blessed_by_priest

DeathWatTylerFull

Video Black Death in Europe by History Channel

Movement disorder approach

Movement disorders เป็นกลุ่มโรคที่มีลักษณะคือมีการผิดปกติของการเคลื่อนไหวในลักษณะของรูปแบบ ความคล่องตัวและความเร็ว

ดังนั้นผู้ป่วยจะมีอาการ เคลื่อนไหวช้ากว่าปกติหรือเรียกว่า “Hypokinetic movement disorders” ได้แก่ Parkinsonism

อีกกลุ่มหนึ่งได้แก่กลุ่มที่มีการเคลื่อนไหวมากกว่าปกติ เรียกว่า “Hyperkinetic movement disorders” ได้แก่ chorea, ballism, tic, myoclonus and so on.

เมื่อก่อนได้มีการเรียก movement disorders ว่าเป็น Basal ganglia disorders or extrapyramidal diseases ซึ่งเป็นความผิดปกติทึ่เป็นสาเหตุส่วนใหญ่ของผู้ป่วย แต่อย่างไรก็ตาม บางโรคเกิดจากความผิดปกติส่วนอื่น ๆนอกเหนือจากความผิดปกติของ basal ganglia เช่น myoclonus สามารถเกิดความผิดปกติได้ตั้งแต่ cortex, subcortical area, brainstem, spinal cord และ peripheral nerve

ความผิดปกติกลุ่มใดที่รวมอยู่ใน movement disorders บ้าง?

movement disorders เป็นกลุ่มโรคที่บรรยายถึงผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการผิดปกติของการเคลื่อนไหว แต่อย่างไรก็ตามจะไม่รวมอาการอ่อนแรง(abnormal of muscle strength) เข้ามาร่วมอยู่ด้วย

ส่วนความผิดปกติอื่นๆ ที่มักทำให้สับสนกับ movement disorders ได้แก่ ความผิดปกติของ tone (abnormal of muscle tone) ที่มีผลทำให้มีการเคลื่อนไหวผิดปกติ เช่น muscle spasm

ผู้เชี่ยวชาญบางท่านได้รวมเอาความผิดปกติของการประสานงานกันของการเคลื่อนไหว (incoordination, ataxia) และความผิดปกติของการเดิน (Gait disorders) เข้าไปอยู่ในกลุ่ม  movement disorders ด้วย

การ classification of movement disorders

การจัดกลุ่ม แบ่งได้เป็น  3 ขั้น โดย

Movement disorders.001

1) ผู้ป่วยรายนั้นเป็นกลุ่มโรค movement disorder หรือไม่

Movement disorders.002

2) การจัดว่าอาการของผู้ป่วยเป็น movement disorders กลุ่มไหน การแยกกลุ่มในระดับนี้เราใช้การสังเกตุอาการของผู้ป่วย แล้วเรา  define term ครับ การสังเกตุหรือบรรยายสิ่งที่ผู้ป่วยแสดงแล้วมาหาเรา เรียกว่า”Phenomenology” การเรียกชื่ออาการแสดงนั้น ๆ เรียกว่า “Terminology” ครับ

Movement disorders.003

3) ขั้นนี้เป็นการจัดกลุ่มย่อย ๆในแต่ละกลุ่มโรคลงไปอีกครับ โดยการ classification นี้นั้นสามารถทำได้หลายแบบ เช่น การจัดโดยการใช้ age group, causes, distribution of symptoms, genetic เป็นต้น

การ classification ของกลุ่มโรคต่าง ๆมีความสำคัญมาก เนื่องจากเป็นความพยายามในการจัดกลุ่มโรคให้เป็นหมวดหมู่ การ classification ที่ดี ควรนำไปประยุกค์ใช้ทาง clinical practice  ได้ครับ สำหรับ movement disorder ผมพยายามหา classification ที่เป็น standard แต่หายากมากครับ จะมีก็แต่ classification ของ movement disorder แต่ละชนิดย่อยไปแล้วเช่น dystonia classification, parkinsonism classification เป็นต้น ด้านล่างนี้เป็น classification ที่มีคนนำมาวิเคราะห์และตีพิมพ์คัรบ
Movement disorders- Classi¢cations

Cathecolamine

264px-Catecholamines_biosynthesisCatecholamines เป็น are sympathomimetic โดยเป็นกลุ่ม hormone เพื่อ “fight-or-flight” ซึ่งสร้างจาก adrenal gland เพื่อตอบสนองต่อภาวะ stress เป็นส่วนหนึ่งของ sympathetic nervous system

ที่เรียกว่า catecholamines เนื่องจากมี catechol group และเกิดเนื่องจากการแปรสภาพของ amino acid tyrosine

NT ในกลุ่มนี้ได้แก่

  • epinephrine (adrenaline)
  • norepinephrine (noradrenaline)
  • dopamine

Tyrosine ถูกสร้างขึ้นจาก phenylalanine by hydroxylation โดย enzyme phenylalanine hydroxylase. (Tyrosine is also ingested directly from dietary protein) หลังจากนั้นได้ถูกส่งไปยัง catecholamine-secreting neurons. ซึ่งหลังจากนั้นจะมีการเปลี่ยนแปลงไปเป็นแต่ละกลุ่มย่อยอีกที

อ่านต่อ

Dopamine

Epinephrine

Norepinephrine

The cell biology of neuron

การเรียนรู้เรื่อง cell biology of neuron มีความสำคัญในการเข้าใจ physiology และ การเข้าใจ pathophysiology ในอนาคต

มี web หนืึ่งที่มี course lecture ที่ผมเห็นว่าเป็น basic ที่ดีมาก ๆครับตาม link ด้านล่าง เค้าแจก PPT free ด้วยครับ ลอง download ไปอ่านดูครับ

หรือไปตาม link นี้ครับ http://www.the-aps.org/education/refresher/CellRefresherCourse.htm

Morning Presentations
In the beginning … There was the cell (ppt file)
Michael F. Romero, Ph.D., Case Western Reserve University

Generation of the Membrane Potential (ppt file)
Steven H. Wright, Ph.D., University of Arizona College of Medicine

Ion Homeostasis, Channels, and Transporters: An Update on Cellular Mechanisms (ppt file)
George R. Dubyak, Ph.D., Case Western Reserve University

Cellular Volume Homeostasis (ppt file)
Kevin Strange, Ph.D., Vanderbilt University

Cellular pH Homeostasis (ppt file)
Walter F. Boron, M.D., Ph.D., Yale University

อีก web ที่ดีก็ Wiki ครับ ไม่ได้โม้ เรื่องนี้เขียนเชื่อถือได้ครับ

Resting membrane potential

Action potential

Acethylcholine

Acetylcholine

เป็น monoamine neurotransmitter ที่มีการออกฤิทธิ์แตกต่างกันตามชนิดของ receptor

รูปด้านล่างเป็นการแสดง กระบวนการสร้าง acetylcholine

Ach synthesis

Receptor  ของ acetylcholine แบ่งได้เป็น

  • Nicotinic receptor:  พบได้ที่ mamalian muscle endplate, sympathetic ganglia(PNS)  และ cerebral cortex, hippocampus, thalamus, neostriatum, interpeduncular nucleus ยังแบ่งออกได้เป็น
  • Neuronal nicotinic receptor สามารถแบ่งได้เป็น CNS type และ Ganglia type
  • Muscle nicotinic receptor
  • Muscarinic receptor  สามารถแบ่งเป็น subtype ต่าง ๆได้(M subtype)

ทำไมถึงเรียกว่า muscarinic และ nicotinic

เรื่องจากในการ identify receptor ได้มีการใช้สาร 2 ขนิดในการกระตุ้นด้วยกัน ได้แก่ Nicotine และ Muscarine โดย Nicotinic receptor จะสามารถถูกกระตุ้นด้วย nicotine ได้ดี  ในขณะที่ Muscarinic receptor จะถูกกระตุ้นด้วย muscarine ได้ดีกว่า

Muscarine เป็นสารที่สกัดได้จากเห็ดชนิดหนึ่ง เรียกว่า Amanita muscaria

ตารางแสดง subtype of Nicotinic and Muscarinic receptor

Nicotinic receptor

Nicotinic Ach receptor

Muscarinic receptor

Muscarinic ACh receptor

Clinical implecations

Mechanism and site of action on ACh

มีการใช้ยา หรือ สารพิษ เพื่อ Block หรือ enhance ACh action

แบ่งเป็น ส่วนที่ออก action include: Presynaptic: Botuninum toxin(-), alpha-latrotoxin(+)

AchE action: physostigmine, neostigmine, serin, organophosphate(-)

Receptor action: ส่วนนี้จะแบ่งเป็นการออกฤิทธิ์ว่า ออกฤิทธิ์ที่ใด ได้แก่

-Nicotinic receptor

  • Non-selective nicotinic receptor
  • Selective nicotinic receptor: Neuronal VS Muscle selective nicotinic receptor

-Muscarinic receptor

  • Non-selective muscarinic receptor: atropine(-)
  • Selective muscarinic receptor (M subunit): pilocarpine(+)

ตัวอย่าง

Botulinum Toxin

จะ Block presynaptic of acetylcholine release

อาการกล้ามเนื้ออ่อนแรง ทั่วตัว มีอาการทางระบบประสาทอัตโนมัติ

Neostigmine, physostigmine

เป็น กลุ่ม AchE inhibitor ทำให้มีการคั่งของ acetylcholine มากขึ้น เนื่องจาก neostigmine ออกฤิทธิ์สั้น จึงนำมาใช้ในการทดสอบในผู้ป่วย myasthenia gravis

Organophosphate

action: inhibit ACh E ทำให้มีการคั่งของ Ach มากทำให้มี depolalyzes ของ post synaptic cell เกิด refractory ต่อ ACh release ทำให้เกิดอาการอ่อนแรง ตามมา

Serin gas

Sarin attack on the Tokyo subway เป็นเหตุการณ์ที่มีการปล่อย Serin gas ใน subway ที่ประเทศญี่ปุ่นในปี 1995 โดย ลัทธิ Aum Shinrikyo

โดย Sarin มีคุณสมบัติ และ action เหมือนกับ insecticide: carbamate หรือ ยากลุ่ม pyridostigmine, neostigmine and physostigmine

คุณสมบัติ: extremely potent irreversiblecholinesterase inhibitor

อาการ: มีอาการทางระบบทางเดินหายใจ, ร่วมกับอาการอ่อนแรง หายใจลำบาก ร่วมกับ

Neurotransmitter

สิง่ที่ต้องควรรู้เกี่ยวกับ Neurotransmitters ได้แก่

  1. Neurotransmitters
  2. Receptor of neurotransmitters
  3. Systems

Neurotransmitters

Classification of neurotransmitters

ชนิดของ Neurotransmitters แบ่งออกเป็นชนิดต่าง ๆจาก size, substance ดังนี้

  1. amino acid: glutamic acid, GABA, aspartate, glycine
  2. peptide: vasopressin, somatostatin
  3. monoamine: NE, epinephrine, serotonin(5-HT), melatonin
  4. acethycholine

Functional Features of the Major Neurotransmitters

Functional Features of the Major Neurotransmitters

Receptors

สามารถแบ่ง receptors ได้เป็น 2 กลุ่มใหญ่ๆ ได้แก่

  • Ionotropic receptors (ligand-gated ion channels)

เมื่อ NT จับกับ receptor แล้วจะทำให้ มีการเปิด pore ของreceptor แล้วมีกระบวนการ depolarization ตามมา เป็นกระบวนการที่เกิดขึ้นเร็ว

  • Metabotropic receptors (G-protein linked receptors)

เป็นการทำงานของ receptor ที่ไม่ผ่าน membrane spanning pore แต่จะผ่านการจับของ NT และ extracellular recognition site ก่อนแล้วจะมีการทำงานผ่าน G-protein ซึ่งถือว่าเป็น intermediate molecule แล้วเกิดกระบวนการเปลี่ยนแปลงทาง chemical or enzyme โดยการทำงานของ receptor กลุ่มนี้จะทำงาน ช้ากว่ากลุ่ม ionotropic receptor

System

ระบบการทำงานของ neurotransmitters นั้นมีการทำงานเป็นระบบขึ้นกับหน้าที่ของส่วนนั้น ๆโดยมีการแบ่งระบบการติดต่อประสานงานของสมองโดยมีการทำงานของ neurotransmitters ที่แตกต่างกัน

  1. Noradrenaline system; มี origin  จาก locus ceruleus และ lateral tegmental field โดยทำหน้าที่ arousal และ reward
  2. Dopamine system; สามารถแบ่งเป็นกลุ่มย่อยได้หลายกลุ่มได้แก่ mesocortical pathway, mesolimbic pathway, nigrostriatal pathway ทำหน้าที่ควบคุม motor system, reward, cognition, endocrine, nausea
  3. Serotonin system; สร้างจาก caudal(dorsal raphe nucleus) และ rostral(dorsal raphe nucleus) ทำหน้าที่ Increase (introversion), mood, satiety, body temperature and sleep, while decreasing nociception.
  4. Cholinergic system สร้างจาก pontomesencephalotegmental complex, basal optic nucleus of Meynert และ medial septal nucleus ทำหน้าที่ learning, short-term memory, arousal และ reward

Neurotransmitters(อ่านต่อ)

  1. Acetylcholine
  2. Glycine
  3. GABA
  4. Dopamine

Get Adobe Flash playerPlugin by wpburn.com wordpress themes